Deficiencia de GLP-1 / resistencia al GLP-1
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Descripción general
El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona que el intestino libera después de comer. Estimula la liberación de insulina cuando la glucosa está alta, hace más lento el vaciamiento del estómago y actúa en el cerebro para aumentar la sensación de llenura y reducir el apetito (Drucker, Cell Metabolism, 2018). La "deficiencia de GLP-1" y la "resistencia al GLP-1" no son diagnósticos formales, pero las investigaciones muestran que las personas con diabetes tipo 2 tienen un efecto incretina reducido, es decir, el aumento normal de insulina que las hormonas intestinales producen después de una comida (Nauck et al., Diabetologia, 1986), y algunos estudios sugieren que la respuesta del GLP-1 está alterada en la obesidad.
Esta biología es la base de algunos de los tratamientos más eficaces para la obesidad y la diabetes. Los agonistas del receptor de GLP-1, como la semaglutida, producen una pérdida de peso importante (Wilding et al., New England Journal of Medicine, 2021), y las operaciones bariátricas como el bypass gástrico y la manga gástrica aumentan de manera notable la liberación del propio GLP-1 del cuerpo después de las comidas, lo que contribuye a sus efectos sobre el apetito y la glucosa (le Roux et al., Annals of Surgery, 2006).
Causas
- Diabetes tipo 2, que reduce el efecto incretina (Nauck et al., Diabetologia, 1986)
- Obesidad y resistencia a la insulina
- Composición de la dieta y patrones de comidas
Factores de riesgo
- Diabetes tipo 2
- Obesidad
- Antecedentes familiares de diabetes
A quién afecta
Se observa una respuesta incretina reducida en muchas personas con diabetes tipo 2 y en algunas personas con obesidad.
Complicaciones
- Glucosa más alta después de comer
- Menos sensación de llenura después de las comidas
- Dificultad para controlar el peso
Síntomas
- Sentir hambre poco después de comer
- Necesitar porciones grandes para sentirse lleno
- Glucosa en aumento
Diagnóstico
Los niveles de GLP-1 se miden en investigación, pero no en la atención de rutina. Los médicos se enfocan en la glucosa, la HbA1c, la historia del peso y la respuesta al tratamiento.
Diagnóstico diferencial
- Diabetes tipo 2
- Resistencia a la insulina
- Comer por emociones
Cambios en el estilo de vida
- Coma primero la proteína y la fibra, lo que puede aumentar la liberación de GLP-1.
- Coma despacio.
- Haga ejercicio con regularidad.
Opciones de tratamiento
- Agonistas del receptor de GLP-1 (semaglutida, liraglutida, dulaglutida) y agonistas duales de GIP/GLP-1 (tirzepatida) (Wilding et al., New England Journal of Medicine, 2021); vea pérdida de peso médica
- Bypass gástrico y manga gástrica, que aumentan la liberación natural de GLP-1 (le Roux et al., Annals of Surgery, 2006); vea bypass gástrico
Cuándo ver a un médico
Hable con un especialista si tiene obesidad o diabetes tipo 2 y quiere saber si un tratamiento basado en GLP-1 o la cirugía es adecuado para usted.
Cuándo buscar tratamiento
Busque tratamiento cuando el peso o la glucosa no se controlan con cambios en el estilo de vida.
Perspectiva a largo plazo
Como los efectos de los medicamentos GLP-1 desaparecen cuando se dejan de tomar, los planes a largo plazo deben considerar un tratamiento de mantenimiento, la cirugía o ambos.
Lecturas y videos relacionados
Lea más en nuestros artículos Los medicamentos GLP-1 explicados: beneficios, riesgos y cómo elegir un tratamiento y La teoría del punto de ajuste: por qué su cuerpo se resiste a bajar de peso. Vea Por qué funciona la cirugía bariátrica: los cambios hormonales de los que nadie habla y Por esto baja de peso más lento que todos a su alrededor en nuestra videoteca (en inglés). Otras enfermedades relacionadas incluyen la adaptación metabólica, la enfermedad renal crónica (ERC), la hiperinsulinemia y la alteración de la grelina.
Pronóstico
Los tratamientos basados en GLP-1 y la cirugía bariátrica logran mejorías importantes del peso y de la glucosa en la mayoría de los pacientes.
Por qué elegir al Dr. de la Cruz-Muñoz
El Dr. de la Cruz-Muñoz ofrece tanto la pérdida de peso médica basada en GLP-1 como las operaciones bariátricas que aprovechan el propio GLP-1 del cuerpo, y ayuda a cada paciente a elegir el enfoque adecuado.
El Dr. de la Cruz-Muñoz ha realizado cirugía bariátrica por más de 25 años y ha completado más de 9,000 operaciones bariátricas, un volumen que pocos cirujanos alcanzan.
Procedimientos destacados
Preguntas frecuentes
Los medicamentos GLP-1 actúan mediante al menos seis mecanismos: pérdida de peso (un 10 por ciento o más reduce la fibrosis), menor resistencia a la insulina (el principal impulsor de la acumulación de grasa en el hígado), menor lipogénesis de novo (menos producción de grasa nueva en el hígado), mejor funcionamiento del tejido adiposo (menos grasa que se desborda hacia el hígado), menor inflamación hepática (menos TNF-alfa, IL-6 e infiltración de macrófagos) y menor daño a los hepatocitos (menos balonización y muerte celular).
Sí. El ensayo FLOW, el primer ensayo dedicado a resultados renales de un medicamento GLP-1, demostró que la semaglutida redujo los eventos renales mayores en un 24 por ciento, la muerte cardiovascular en un 29 por ciento y la mortalidad por cualquier causa en un 20 por ciento en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica. Varios ensayos y metaanálisis previos confirmaron esta señal. La protección renal actúa mediante al menos seis mecanismos directos y es en parte independiente de la mejora del azúcar en la sangre.
Sí. Varios ensayos controlados aleatorizados de gran tamaño han demostrado que los medicamentos GLP-1 reducen los infartos, los derrames cerebrales y la muerte cardiovascular. El ensayo SUSTAIN 6 mostró una reducción del 26 por ciento en los eventos cardiovasculares adversos mayores con semaglutida inyectable. El ensayo SELECT mostró una reducción del 20 por ciento en pacientes con obesidad pero sin diabetes. Un metaanálisis de 10 ensayos con más de 71,000 pacientes confirmó una reducción constante del 14 por ciento en los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) con todos los medicamentos GLP-1 estudiados.
Sí. El programa ofrece tratamiento médico para bajar de peso, incluidos medicamentos GLP-1 como la semaglutida y la tirzepatida, para pacientes que no están listos para la cirugía, que necesitan ayuda para alcanzar un peso meta antes de operarse o que necesitan apoyo adicional después de la cirugía por recuperación de peso o estancamiento. El medicamento y la cirugía pueden complementarse. El tratamiento incluye vigilancia de los efectos secundarios y atención al consumo de proteína y a la conservación del músculo.
El GLP‑1 es una potente hormona incretina que controla el hambre, la saciedad, el azúcar en la sangre y la digestión. Hace más lento el vaciamiento del estómago, reduce el apetito, mejora la secreción de insulina y estabiliza el azúcar en la sangre. Después de la cirugía bariátrica, los niveles de GLP‑1 aumentan de 2 a 5 veces, por lo que los pacientes se sienten más llenos, tienen menos antojos y a menudo ven que su diabetes mejora rápidamente. Los medicamentos GLP‑1, como la semaglutida y la tirzepatida, imitan esta misma hormona.
