Los medicamentos GLP-1 y el músculo: cómo proteger la masa magra durante la pérdida de peso

Una de las preguntas más comunes, y más válidas, sobre los medicamentos GLP-1 es qué le pasa a su músculo. Estos medicamentos producen una gran pérdida de peso, y parte de ese peso es músculo. Pero la historia tiene más matices de lo que sugieren los titulares alarmantes: la pérdida de músculo es en gran medida proporcional a la pérdida de peso, la calidad del músculo incluso puede mejorar y existe una forma clara y basada en la evidencia de proteger su masa magra mientras pierde grasa.

Este es el capítulo sobre el músculo de nuestra serie sobre GLP-1. Esto es lo que realmente muestran los datos y, lo más importante, qué hacer al respecto.

Por qué bajar de peso siempre cuesta algo de músculo

Empecemos por la fisiología. Cuando el cuerpo está en déficit de calorías, ya sea por dieta, ayuno, cirugía o medicamentos, no quema solo grasa. También descompone algo de tejido magro, incluido el músculo, para cubrir sus necesidades de energía. Es una adaptación normal y evolutiva: el músculo “cuesta caro” en términos metabólicos, así que cuando escasea la energía, el cuerpo lo recorta.

Con las dietas tradicionales bajas en calorías, aproximadamente del 10% al 30% del peso perdido es masa libre de grasa, de la cual cerca de la mitad es músculo esquelético; el resto es agua, tejido de los órganos y otros componentes que no son grasa (Lieberman et al., JAMA, 2026). Esto no es exclusivo de los medicamentos GLP-1. Ocurre con todos los métodos eficaces para bajar de peso, incluida la cirugía bariátrica.

Lo que realmente muestran los datos sobre los GLP-1

¿Qué pasa específicamente con estos medicamentos? La respuesta honesta es que las estimaciones varían y dependen de cómo se mida.

Un metaanálisis en red de 22 ensayos aleatorizados encontró que la pérdida de masa magra representó aproximadamente el 25% de la pérdida de peso total con los medicamentos GLP-1, pero, lo más importante, la masa magra relativa (el porcentaje de su cuerpo que es magro) no cambió (Karakasis et al., Metabolism, 2025). Otra revisión sistemática de 36 estudios llegó a una conclusión tranquilizadora: estos medicamentos producen la pérdida de peso principalmente mediante una pérdida selectiva de grasa, con una conservación relativa del tejido magro (Sawicka-Gutaj et al., International Journal of Obesity, 2026).

Un panorama más cauteloso proviene de una revisión sistemática de 2026 en Annals of Internal Medicine: en 35 ensayos, la proporción mediana de la pérdida de peso atribuible a medidas relacionadas con el músculo fue de aproximadamente el 28%, y cerca de dos tercios de los estudios superaron el valor de referencia esperado; además, ningún estudio midió la función física real, así que todavía no se conoce su importancia en la vida diaria (Batsis et al., Annals of Internal Medicine, 2026). Algunas estimaciones llegan hasta el 40%, según el medicamento y el método de medición (Liu et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2025).

Los medicamentos más potentes, la semaglutida de 2.4 mg y la tirzepatida de 15 mg, producen la mayor pérdida de peso total, pero están entre los menos eficaces para conservar la masa magra en términos absolutos, simplemente porque provocan más pérdida total. La liraglutida, que produce menos pérdida de peso, fue el único medicamento que logró una reducción de peso significativa sin reducir de forma significativa la masa magra en el metaanálisis en red (Karakasis et al., Metabolism, 2025).

Volumen del músculo frente a calidad del músculo

Aquí es donde la historia se vuelve más alentadora. Perder volumen muscular no es lo mismo que perder calidad muscular.

En un subestudio del ensayo SURPASS-3 con resonancia magnética, la tirzepatida causó reducciones modestas del volumen del músculo del muslo, pero mejoras importantes en la calidad del músculo, incluida una marcada reducción de la grasa infiltrada dentro del músculo (Gonzalez-Rellan and Drucker, JAMA, 2025). Esa grasa dentro del músculo está muy relacionada con la resistencia a la insulina y con una peor función muscular, así que reducirla puede mejorar cómo funciona realmente el músculo, aunque sea un poco más pequeño. En ese análisis, las reducciones del volumen muscular fueron en gran medida proporcionales a la cantidad de peso perdido; es decir, más o menos lo que se esperaría para ese grado de pérdida de peso, no un efecto tóxico desproporcionado sobre el músculo.

Las revisiones sobre la composición corporal llegan siempre a la misma idea: predomina la pérdida de grasa, la grasa visceral (abdominal) baja de forma preferente y no hay evidencia clara de que estos medicamentos aceleren la sarcopenia, la pérdida clínica de masa y función muscular, en la mayoría de los pacientes (Bhandarkar et al., Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity, 2025). Curiosamente, estudios de laboratorio y en animales sugieren que la señal del GLP-1 podría incluso tener efectos directos de protección muscular y antiinflamatorios, lo que indica que la pérdida de músculo se debe al déficit de calorías y no al medicamento en sí.

¿Quién tiene más riesgo?

La preocupación no es igual para todos. Es más importante en los adultos mayores y en las personas que ya tienen poca masa muscular o fragilidad, para quienes conservar la fuerza y la función es fundamental para su independencia y para evitar caídas (Gonzalez-Rellan and Drucker, JAMA, 2025). También hay una preocupación más sutil a largo plazo: las personas que dejan estos medicamentos tienden a recuperar el peso principalmente como grasa, no como músculo, lo que con ciclos repetidos podría empeorar poco a poco la composición corporal (Lieberman et al., JAMA, 2026). Esta es una razón más para verlos como tratamientos a largo plazo combinados con cambios en el estilo de vida.

¿Y los huesos?

Los huesos merecen un análisis honesto porque la evidencia es realmente mixta. Cualquier pérdida de peso tiende a reducir la densidad mineral ósea, y algunos estudios con GLP-1, sobre todo en personas sin diabetes, en quienes la pérdida de peso es mayor, muestran disminuciones de la densidad ósea que van de la mano con la cantidad de peso perdido (Al Refaie et al., Endocrine, 2025). Al mismo tiempo, estudios de laboratorio sugieren que la señal del GLP-1 apoya directamente la formación de hueso y, algo tranquilizador, los metaanálisis de ensayos aleatorizados no han encontrado un aumento de fracturas, e incluso algunos sugieren una densidad ósea ligeramente mejor y una posible señal protectora con tratamientos más largos (Tan et al., Acta Diabetologica, 2025; Vadini et al., Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2026). La conclusión práctica: los huesos son una razón para prestar atención y hacer seguimiento, sobre todo en pacientes mayores y mujeres posmenopáusicas, no un motivo de alarma; y combinar estos medicamentos con ejercicio ha demostrado proteger la densidad ósea, algo que el medicamento solo no logró.

Cómo proteger su músculo: el plan basado en la evidencia

La buena noticia es que la pérdida de músculo se puede prevenir en gran medida con el enfoque correcto. Las prioridades, en orden:

1. Entrenamiento de fuerza: el paso más importante

El entrenamiento de fuerza estructurado es la protección más eficaz, y debería acompañar a toda receta de GLP-1. La recomendación conjunta del American College of Lifestyle Medicine y otras sociedades es clara: aumentar la proteína por sí solo no es suficiente para conservar el músculo sin entrenamiento de fuerza (Mozaffarian et al., 2025). La recomendación es hacer entrenamiento de fuerza al menos 2 a 3 veces por semana para los grupos musculares principales, además de al menos 150 minutos de actividad aeróbica moderada a la semana (Mehrtash et al., JAMA Internal Medicine, 2025). El entrenamiento de fuerza durante la restricción de calorías puede reducir la pérdida de masa magra entre un 50% y un 95% y ayuda a conservar los huesos (Lieberman et al., JAMA, 2026).

2. Proteína suficiente

La proteína es el nutriente clave, pero alcanzar la meta es más difícil cuando el apetito está reducido. La recomendación conjunta indica aproximadamente 1.2 a 1.6 g de proteína por kg de peso corporal al día durante la pérdida de peso activa (Mozaffarian et al., 2025). Consejos prácticos: coma primero los alimentos ricos en proteína en cada comida; elija fuentes de poco volumen y ricas en nutrientes, como pescado, huevos, yogur griego, requesón, frijoles y cremas de frutos secos; y use un batido o una barra de proteína si no alcanza la meta con alimentos (Chavez et al., Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care, 2025).

3. Seguimiento

Los médicos pueden medir más que solo el peso. Pruebas sencillas en el consultorio, como la fuerza de agarre y la prueba cronometrada de levantarse de la silla, detectan el deterioro funcional, y las herramientas de composición corporal (bioimpedancia en el consultorio o una DXA periódica) pueden señalar a tiempo una pérdida excesiva de masa magra (Mozaffarian et al., 2025; Mehrtash et al., JAMA Internal Medicine, 2025). Si la fuerza está bajando, la respuesta es intensificar el entrenamiento de fuerza, aumentar la proteína y considerar ajustar la dosis del medicamento.

La nueva frontera: medicamentos que conservan el músculo

El avance más emocionante es una nueva clase de medicamentos diseñados para conservar el músculo durante la pérdida de peso con GLP-1, bloqueando la miostatina y la activina, señales naturales que limitan el crecimiento muscular. En el ensayo de fase 2 EMBRAZE, agregar apitegromab (un inhibidor de la miostatina) a la tirzepatida conservó mucha más masa magra que la tirzepatida sola (aproximadamente un 55% frente a un 30% de conservación), con una pérdida de grasa comparable. En el ensayo BELIEVE, bimagrumab (un anticuerpo contra el receptor de activina) con semaglutida produjo una pérdida de peso que fue casi toda grasa. Y en el ensayo COURAGE, agregar trevogrumab, y una combinación triple que añadía garetosmab, conservó del 50% hasta el 80% de la masa magra (Gonzalez-Rellan and Drucker, JAMA, 2025). Estos resultados todavía están en investigación (fase 2), en gran parte se han informado con datos preliminares y necesitan confirmarse, pero apuntan hacia un futuro de pérdida de peso “de mejor calidad”.

En resumen

Los medicamentos GLP-1 causan cierta pérdida de músculo, aproximadamente entre una cuarta parte y el 40% del peso total perdido, pero esto es igual que con todos los métodos eficaces para bajar de peso, la proporción magra de su cuerpo se conserva en gran medida y la calidad del músculo incluso puede mejorar a medida que baja la grasa dentro del músculo. El riesgo es más importante en los adultos mayores y en quienes ya tienen fragilidad. La solución está bien establecida y en sus manos: entrenamiento de fuerza dos o tres veces por semana, proteína suficiente (aproximadamente 1.2 a 1.6 g/kg/día) y seguimiento de la fuerza y la función, con medicamentos prometedores para conservar el músculo en el horizonte. La pérdida de músculo no es una razón para evitar estos medicamentos; es una razón para combinarlos con los hábitos correctos, y vale la pena crear ese plan con su médico.